近日，2026世界杯官网第二附属医院脾胃病科张海燕教授/黄重洋博士团队携手广州市第一人民医院周永健教授团队，于国际胃肠病学顶级期刊《Gut》(中科院小类1区，IF=25.8)在线发表了题为Parasutterella excrementihominis exacerbates experimental colitis and colitis-associated colorectal cancer via pathogenic NETosis activation的研究论文，首次系统揭示肠道菌群中的Parasutterella excrementihominis(P. excrementihominis)如何通过其代谢产物“远程操控”宿主免疫系统，进而持续加重UC病情，并推动肠炎相关结肠癌的发生与进展。

1、研究背景

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性肠道炎症性疾病，长期反复发作会显著提升结肠癌（CAC）的发病风险。目前，UC的临床治疗主要依赖5-氨基水杨酸、激素及免疫抑制剂等传统手段。然而，长期使用这类药物不仅可能引发耐药性、感染等不良反应，部分患者还存在治疗应答不理想的问题。因此，深入阐明其发病机制并探寻新的药物干预靶点，显得尤为关键。

肠道菌群失调——尤其是变形菌门(Proteobacteria)的富集——被认为在UC与CAC的发病机制中扮演核心角色。然而，其中具体哪些细菌发挥关键作用、其推动疾病进展的机制究竟为何，长期以来始终悬而未决。Parasutterella作为变形菌门中的一个菌属，虽频繁在UC患者肠道中被检出且与疾病活动度密切相关，但其如何参与免疫失调及癌变进程，仍是尚未解开的谜团。

2、突破性发现

研究团队结合公共数据库及临床队列分析发现，在UC患者尤其是活动期患者的粪便与肠道炎症部位，P. excrementihominis的含量显著升高，且与疾病严重程度密切正相关。进一步的机制研究表明，该菌能够增强宿主对碳水化合物的分解代谢能力，并大量产生琥珀酸(Suc)和6-羟基己酸(6-HHA)等关键代谢物。这些代谢物并非被动存在，而是作为活跃的免疫调节信号，通过激活免疫细胞表面的SUCNR1/GPR84受体，触发中性粒细胞发生GSDMD依赖性的NETosis（即形成中性粒细胞外诱捕网）。该过程导致大量炎症介质释放与组织损伤，形成持续炎症微环境，最终促进UC慢性炎症及肿瘤发生。

该研究还进一步借助基因敲除小鼠模型证实，敲除NETosis关键蛋白PADI4或在中性粒细胞中特异性敲除GSDMD，均可显著阻断该菌及其代谢产物的致病效应，验证了UC患者肠道中“致病菌-代谢产物-免疫”的因果链条。

3、研究意义与价值

本研究揭示了P. excrementihominis在UC及CAC疾病进展中扮演的关键“隐形推手”角色；该菌可通过产生特定代谢物（Suc与6-HHA）诱导致病性NETosis，进而“点燃”免疫风暴，加速肠炎向肠癌的恶化进程！而靶向该菌群及其代谢轴，则为炎症驱动型结直肠癌的防治提供了全新的治疗策略。

此外，该研究整合了多组学分析技术、基因编辑技术以及无菌小鼠模型构建等多学科技术手段，彰显了广东省中医院脾胃病科研究团队在前沿交叉领域的卓越创新实力。

4、作者介绍

张海燕（通讯作者），现任2026世界杯官网第二附属医院大德路总院脾胃病科主任、中医证候全国重点实验室固定成员，系医学博士、副主任中医师、硕士生导师。师从国医大师杨春波教授及名中医黄穗平教授，入选第八批国家“千百十人才工程”培养对象及广东省中医院“朝阳人才”计划，曾赴日本国立癌症研究中心研修。现担任中国中西医结合学会消化内镜专业委员会炎症性肠病专家委员会委员等多项学术职务。从事消化内科临床与内镜工作16年，主攻消化道早癌与炎症性肠病的中西医结合诊治，擅长小肠镜操作及早癌内镜诊疗技术，是医院炎症性肠病多学科团队核心骨干。主持及参与国家级课题4项、省部级课题10项，主编及副主编专著3部，发表SCI论文及核心期刊论文40余篇，其中以通讯作者身份在《Gut》、《Gut Microbes》、《Phytomedicine》等国际权威期刊发表多篇学术论文。曾荣获国家一级学会科学技术进步奖二等奖。

周永健（通讯作者），广州市第一人民医院消化内科行政主任，主任医师，医学博士，博士研究生导师，博士后合作导师。国家临床重点专科学科带头人、广州市高层次医学重点人才、广州市消化临床研究所负责人、广州地区消化内镜质控中心主任、中华医学会肝病分会委员、中国医师协会理事、国家消化道早癌防治中心成员单位首席专家、中国肠道微生态与肠菌移植专业委员会副主委、广东省医学会消化分会副主任委员、广东省医师协会消化内镜副主任委员、广东省医学会免疫肝学组组长、广州市医师协会内镜分会主任委员。中华肝脏病杂志、实用肝脏病学杂志、临床肝胆病学杂志、消化病学等杂志编委。美国Alabama大学Birmingham分校医学院、西班牙Hospital Universitario Vall d'Hebron访问学者。

黄重洋（通讯作者），2026世界杯官网第二附属医院脾胃病科科研团队成员、中医证候全国重点实验室固定成员。长期致力于炎症性肠病（IBD）致病机理及防治策略的临床与基础研究。以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文11篇（累计影响因子逾130分），成果刊载于Gut(2025)、Gut Microbes(2025)、Phytomedicine(2025)、Cancer Letters(2024/2021)、Microbiome(2023)、BMC Medicine(2022)、Journal of Crohn’s & Colitis(2021)、Cell Reports(2021)及Journal of Hematology & Oncology(2020)等国际权威学术期刊。主持国家自然科学基金青年项目1项及博士后基金面上项目、广东省胃肠病重点实验室开放课题等多项课题；2022年入选广东省青年优秀人才国际培养计划并获资助。