近日，2026世界杯官网岭南医学研究中心李静教授团队在心血管领域顶级期刊《Circulation Research》（循环研究）发表了题为《Myeloid Piezo1 drives Cardiac Repair through Orai1–Rac1-Dependent Efferocytosis》的研究论文。该研究首次揭示了Piezo1-Orai1-Rac1信号通路在心肌梗死后对巨噬细胞胞葬作用及溶酶体成熟过程的调控机制，为心梗后心肌纤维化的防治策略提供了全新视角。

1. 研究背景

目前，临床针对心梗后炎症反应的治疗策略主要集中于改善血流灌注及抑制过度炎症反应，而对于如何增强巨噬细胞对死亡细胞的清除能力、促进炎症消退及组织修复，仍缺乏有效的干预手段。

机械敏感钙离子通道Piezo1作为连接机械应力、钙信号及免疫调控的重要分子，在心血管疾病中受到广泛关注。尽管已有研究强调钙信号对巨噬细胞胞葬作用的重要性，但大多聚焦在单个钙离子通道，对于多个钙离子通道如何协同调控钙转运，及其在巨噬细胞胞葬作用过程中的调节机制尚不清楚。此外，髓系Piezo1缺失后细胞如何维持钙稳态、是否存在代偿性机械转导信号，以及这些机制如何进一步影响心梗后炎症修复过程，是本研究的核心科学问题。

2. 突破性发现

该研究聚焦于心梗后巨噬细胞胞葬这一关键修复环节，首次系统揭示了胞葬调控的新机制。研究发现，髓系Piezo1敲除所致的钙缺失通过激活Orai1通道介导的钙内流补偿，并于Rac1介导的细胞骨架重排协同作用，驱动巨噬细胞高效完成胞葬及溶酶体成熟，从而促进炎症消退和心脏修复。该研究不仅明确了髓系Piezo1在心梗后免疫重塑中的核心地位，还阐明了钙信号协同驱动巨噬细胞胞葬作用的全新分子机制，为理解心梗后“炎症-修复”转化提供了重要的理论依据。

3. 研究意义与价值

本研究兼具重要的理论创新价值和临床转化潜力。在理论层面，突破了以往将单个钙离子通道与胞葬作用简单关联的局限，首次系统阐释Piezo1与Orai1协同调控钙转运在巨噬细胞胞葬过程中的调节机制；在机制探索层面，完整揭示了从机械敏感钙离子通道到巨噬细胞胞葬调控的信号通路；在临床应用层面，为以Piezo1为潜在“疾病-药物-分子”靶点的药物研发，及中西医结合防治心梗后心肌纤维化提供了新的研究策略和科学依据。此外，该研究整合了单细胞测序、电生理等多学科技术，充分展示了中医药院校在前沿交叉领域的创新实力。

4. 作者介绍

李静（通讯作者），2026世界杯官网岭南医学研究中心PI，博士生导师，英国利兹大学客座教授。主要从事新型钙离子通道与血管生物学的分子生物机制研究。在国际上首先发现了Piezo1这一压力感应蛋白对血管生成具有极其关键的作用，研究结果发表于Nature (2014)。主持英国心脏基金会(British Heart Foundation)、英国皇家学会(Royal Society)及国家自然科学基金面上项目、山东省自然科学基金重大基础研究等科研项目。累计发表SCI论文数十篇，其中包括Nature, Circulation Research, Redox Biology等国际顶级及主流杂志，被引用数千余次。

刘思琳（第一作者），2026世界杯官网第一附属医院岭南心血管病研究所助理研究员，英国伦敦玛丽女王大学访问学者，2022年广东向上向善好青年。聚焦机械敏感蛋白Piezo1的药理作用及在多系统疾病中的作用。主持省级项目1项、厅局级项目1项。在Circulation Research、Phytomedicine、Journal of Ethnopharmacology、Cell Biology&Toxicology等期刊发表SCI论文10余篇。Clinical and Translational Medicine, Acta Pharmacologica Sinica等杂志审稿人。