近日，2026世界杯官网刘中秋/王彩艳教授团队在国际化学顶级期刊《Journal of the American Chemical Society》（美国化学会志）上发表题为“A Vakognavine-Type Diterpenoid Alkaloid as FoxO1 Inhibitors against Rheumatoid Arthritis”的研究论文。首次发现Delphyuanine A作为罕见Vakognavine型C20二萜生物碱，直接锁定全新抗炎靶点FoxO1，调控巨噬细胞平衡阻断关节炎症，为风湿免疫病新药开发提供全新先导分子与作用模式。

一、研究背景

关节滑膜中大量巨噬细胞异常活化，向促炎M1型极化，持续释放TNF-α、IL-1β、iNOS等炎症因子，激活NF-κB通路，加剧滑膜增生、骨侵蚀；而抗炎修复型M2巨噬细胞数量不足，炎症无法自我消退。转录因子FoxO1是调控巨噬细胞极化的核心开关。而C20二萜生物碱亚型繁多，Vakognavine亚型因结构特殊、含量极低，分离难度极大；云南翠雀花其化学成分、生物活性从未被系统解析；多数生物碱抗炎研究仅停留在细胞表型，缺乏直接作用靶点的确凿验证。

二、突破性发现

本研究首次系统解析云南特有药用植物翠雀花化学成分，一次性发现5个全新Vakognavine型生物碱，极大扩充稀有骨架天然产物库。并且证实Vakognavine型二萜生物碱具备强效抗类风湿关节炎活性，填补该亚型药理研究空白。

进一步研究提出天然小分子稳定FoxO1、抑制其核转运治疗RA，区别于传统酶抑制剂，开辟全新免疫调控药物研发思路。阐明“Delphyuanine A-FoxO1-巨噬细胞极化-NFκB-Cxcl2”完整调控轴，清晰解释天然分子改善关节炎症、骨破坏的分子逻辑。

其药物开发价值突出，Delphyuanine A作为全新先导化合物，骨架独特、活性优异，为抗自身免疫病新药设计提供全新模板，支撑后续构效关系与衍生物优化。

三、研究意义与价值

本研究首次分离并发现稀有Vakognavine型Delphyuanine A体内外均展现优异抗类风湿关节炎活性。发现Delphyuanine A直接结合转录因子FoxO1，抑制FoxO1细胞核转运，重塑巨噬细胞M1/M2平衡，阻断NF-κB炎症信号通路，降低趋化因子Cxcl2释放，最终减轻关节炎症、保护骨骼软骨从而形成可信的天然药物作用机制证据链。

四、作者介绍

本论文的所有作者均来自中药学院，通讯作者刘中秋和王彩艳为国际中医药转化医学研究所教授。

刘中秋教授

王彩艳教授